אין כּמעט 50 יאָר, דאקטוירים ניצן סולפאַנילאַמידע דרוגס צו מייַכל טיפּ 2 צוקערקרענק מעלליטוס, טראָץ דעם פאַקט אַז זייער צוקער-לאָוערינג מעקאַניזאַם פון קאַמף איז גאַנץ קאָמפּליצירט.
פּרעפּעריישאַנז פון די סולפאָנאַמידע גרופּע דער הויפּט ווירקן די ביתא סעלז פון די פּאַנקרעאַס, דערמיט פֿאַרבעסערן די הויפּט און פּרימענאַל פּראָדוקציע פון ינסאַלאַן.
פּרעפּעריישאַנז פון סולפאַנילאַמידע האָבן אַ קליין עקסטרע-פּאַנקרעאַטיק ווירקונג. צוזאמען מיט דעם, גוט לאַנג-טערמין גלייסעמיק מאָניטאָרינג בעשאַס טעראַפּיע מיט סולפאָנאַמידעס:
- ראַדוסאַז די וידעפדיק גלוקאָוס פּראָדוקציע דורך די לעבער;
- ימפּרוווז די סעקרעטאָרי ינסאַלאַן ענטפער צו עסנוואַרג ינטייק;
- ימפּרוווז די ווירקונג פון ינסאַלאַן אויף מאַסאַלז און אַדאַפּאָוס געוועב.
סולפאַנילאַמידעס זענען צעטיילט אין ערשט-דור דרוגס (זיי זענען נישט דערווייַל געניצט אין רוסלאַנד) און רגע-דור דרוגס, די רשימה איז ווי גייט:
- glipizide
- גליקלאַזידע
- גלייסידאָנע
- glibenclamide,
די הויפּט גרופּע פֿאַר באַהאַנדלונג פון צוקערקרענק.
דער צוגרייטונג פון די סולפאָנאַמידע גרופּע גלימעפּירידע, רעכט צו זייַן יינציק קעראַקטעריסטיקס, רעפערס צו צוקער-רידוסינג סאַבסטאַנסיז פון די דריט דור.
מעקאַניזאַם פון קאַמף
די מעקאַניזאַם פון דרוגס פון סולפאַנילאַמידע גרופּע, וואָס העלפּס צו נידעריקער צוקער לעוועלס, איז באזירט אויף סטימיאַליישאַן פון ינסאַלאַן ויסשיידונג, רעגיאַלייטאַד דורך אַטפּ-שפּירעוודיק פּאַטאַסיאַם טשאַנאַלז אין די פּלאַזמע מעמבראַנע פון אַ ביתא צעל.
ייטיפּי-שפּירעוודיק פּאַטאַסיאַם טשאַנאַלז באשטייט פון 2 סובוניץ. איינער פון די סאַבוניץ כּולל אַ סולפאָנאַמידע רעסעפּטאָר, און די אנדערע באשטייט גלייַך פון דעם קאַנאַל. אין פּאַטיענץ מיט צוקערקרענק טיפּ 2 צוקערקרענק, אין וועמען די פונקציע פון ביתא סעלז איז אפגעהיט צו אַ געוויסע מאָס, דער רעסעפּטאָר ביינדז סולפאָנאַמידע, וואָס פירט צו די קלאָוזינג פון די אַטפּ-שפּירעוודיק פּאַטאַסיאַם קאַנאַל.
ווי אַ רעזולטאַט, פּאַטאַסיאַם אַקיומיאַלייץ אין די ביתא סעלז, וואָס זענען דערנאָך דיפּאָלערייזד, וואָס פייווערד די ינפלאַקס פון קאַלסיום אין די ביתא צעל. אַ פאַרגרעסערן אין די סומע פון קאַלסיום אין די ביתא סעלז אַקטאַווייץ די אַריבערפירן פון ינסאַלאַן גראַניאַלז צו די סיטאָפּלאַסמיק מעמבראַנע פון דער צעל מיט וואָס זיי פאַרבינדן, און די ינטערסעללולאַר פּלאַץ איז אָנגעפילט מיט ינסאַלאַן.
עס זאָל זיין אנגעוויזן אַז די סטימיאַליישאַן פון ויסשיידונג פון ינסאַלאַן דורך סעקרעטאָגענס איז נישט אָפענגיק אויף די הייך פון גלוקאָוס אין די בלוט, און אַ פאַרגרעסערן אין פּלאַזמע ינסאַלאַן קאַנסאַנטריישאַן פירן צו אַ פאַרקלענערן אין פּאָסטפּראַנדיאַל און פאַסטינג גלייסעמיאַ.
אין דעם פאַל, סולפאַנילאַמידע סעקרעטאָגענס-הבאַ 1 פּראַנאַונסט צוקער-לאָוערינג ווירקונג, צוקער רעדוקציע איז 1-2%. ווען די באַהאַנדלונג מיט ניט-סולפאַנעלאַמידע דרוגס, צוקער איז רידוסט בלויז דורך 0,5-1%. דאָס איז רעכט צו דער צו שנעל מסקנא פון די יענער.
מאַשמאָעס מיט סולפאַנילאַמידע האָבן עקסטרע פּאַנקרעאַטיק ווירקונג אויף די ינסאַלאַן אָפענגיק געוועבן און לעבער. אָבער, די פּינטלעך מעקאַניזאַמז פון קאַמף וואָס ביישטייערן צו די רעדוקציע פון היפּערגליסעמיאַ זענען ביז איצט נישט געגרינדעט.
עס איז מעגלעך אַז כייפּערסטימולאַטיאָן פון סולפאַנילאַמידע פון די ויסשיידונג פון די האָרמאָנע-ינסאַלאַן אין די טויער לעבער סיסטעם ימפּרוווז די ווירקונג פון ינסאַלאַן אויף די לעבער און ראַדוסאַז פאסטן היפּערגליסעמיאַ.
נאָרמאַליזיישאַן פון גלייסעמיאַ ראַדוסאַז גלוקאָוס טאַקסיסאַטי און דערמיט ינקריסאַז ינסאַלאַן סענסיטיוויטי לאָוקייטאַד אויף די פּעריפעריע פון ינסאַלאַן-אָפענגיק געוועבן (אַדאַפּאָוס, מוסקל).
סולפאַנילאַמידע גליקלאַזייד אין טיפּ 2 צוקערקרענק מעלליטוס ריסטאָרז די דיסטורבעד ערשטער (3-5 מין) פאַסע פון ינסאַלאַן ויסשיידונג, וואָס, אין קער, ימפּרוווז די דיסטערבאַנסיז פון די רגע לאַנג פאַסע (1-2 שעה), כאַראַקטעריסטיש פון טיפּ 2 צוקערקרענק מעלליטוס.
די פאַרמאַקאָקינעטיקס פון סולפאַ דרוגס אַנדערש אין די גראַד פון אַדסאָרפּטיאָן, מאַטאַבאַליזאַם און יקסקרישאַן קורס. דרוגס אויף דער רשימה פון די רגע און דריט דור זענען נישט געבונדן דורך אַקטיוו פּלאַזמע פּראָטעינס, וואָס דיסטינגגווישיז זיי פון דרוגס אויף דער ערשטער דור.
אַלע פּרעפּעריישאַנז פון סולפאַנילאַמידע זענען כּמעט גאָר אַבזאָרבד דורך די געוועבן. די אָנפאַנג פון זייער קאַמף און דער געדויער פון עס דעפּענדס אויף די פאַרמאַקאָקינעטיק קעראַקטעריסטיקס, וואָס זענען באשלאסן דורך די פאָרמולע פון די מעדיצין.
רובֿ פון די סולפאַ דרוגס האָבן אַ לעפיערעך קורץ האַלב-לעבן, וואָס געדויערט דער הויפּט 4-10 שעה. זינט די מערהייט פון סולפאָנאַמידעס זענען עפעקטיוו ווען גענומען צוויי מאָל, טראָץ אַ קורץ האַלב-לעבן פון די בלאַדסטרים, מאַשמאָעס אין ביתא סעלז אין די געוועב מדרגה, זייער ילימאַניישאַן איז נידעריקער ווי פֿון בלוט.
גליקלאַזידע סולפאַנילאַמידע מעדיצין איז איצט בנימצא אין פּראַלאָנגד פאָרעם און גיט אַ פערלי הויך קאַנסאַנטריישאַן אין פּלאַזמע פֿאַר 24 שעה (דיאַבעטאָן מעגאבייטן). א גרויס רשימה פון סולפאַ דרוגס ברייקס אַראָפּ אין די לעבער, און זייער מעטאַבאָליטעס זענען טייל עקסקרעטעד דורך די קידניז און טייל דורך די גאַסטראָוינטעסטאַנאַל שעטעך.
דאָוסאַדזש און באַהאַנדלונג רעזשים
יוזשאַוואַלי, באַהאַנדלונג מיט סולפאָנאַמידעס הייבט מיט אַ מינימום דאָזע און איז געוואקסן מיט אַ מעהאַלעך פון 4-7 טעג ביז דער געוואלט ווירקונג אַקערז. פּאַטיענץ וואָס שטרענג אַדכיר צו די דיעטע און יענע וואָס זוכן צו רעדוצירן וואָג, קענען רעדוצירן די דאָזע פון סולפאָנאַמידעס אָדער פאַרלאָזן זיי בעסאַכאַקל.
פונדעסטוועגן, עס איז זאָגן אַז די נוצן פון אַ קליין דאָזע פון סולפאָנאַמידעס אַלאַוז לאַנג צו האַלטן אַ גוט גלוקאָוס מדרגה.
רובֿ פּאַטיענץ דערגרייכן זייער גלייסעמיק לעוועלס ווען זיי נוצן 1/3, 1/2 פון די מאַקסימום דאָזע. אבער אויב בעשאַס די באַהאַנדלונג מיט סולפאָנאַמידעס די געבעטן גלוקאָוס קאַנסאַנטריישאַן האט נישט פּאַסירן, די דרוגס זענען קאַמביינד מיט ניט-ינסאַלאַן היפּאָגליסעמיק אגענטן אָדער מיט ינסאַלאַן.
ווען טשוזינג סולפאָנאַמידעס, עטלעכע סיבות מוזן זיין קאַנסידערד:
- אָנסעט און געדויער פון קאַמף;
- force;
- די נאַטור פון די מאַטאַבאַליזאַם;
- אַדווערס ריאַקשאַנז.
דער מעקאַניזאַם פון קאַמף פון סולפאָנאַמידע דעפּענדס אויף דער גראַד פון זייַן קירבות מיט די סולפאָנאַמידע רעסעפּטאָר. אין דעם אַכטונג, גליקלאַזידע, גלימעפּירידע, גליבענקלאַמידע זענען דערקענט ווי די מערסט עפעקטיוו און אַקטיוו.
עס איז נאָוטווערדי אַז סולפאַנילאַמידע דרוגס ווירקן די פאַנגקשאַנינג פון קאַלסיום טשאַנאַלז אין פאַרשידענע געוועבן און כלים, וואָס אַפעקץ די מעקאַניזאַם פון וואַסאָדילאַטיאָן. עס איז נאָך ומקלאָר צי דער פּראָצעס איז קליניקאַלי באַטייַטיק.
אויב עס איז ניט גענוג יפעקטיוונאַס פון די דרוגס ינקלודעד אין די רשימה פון סולפאָנאַמידעס, איר קענען נוצן זייער קאָמבינאַציע מיט סאַבסטאַנסיז צוקער-לאָוערינג. די ויסנעם איז סעקרעטאָגענס - מעגליטינידעס, וואָס אויך בינדן צו סולפאָנאַמידע ראַסעפּטערז.
די קאַמביינד באַהאַנדלונג מיט דרוגס אַרייַנגערעכנט אין די רשימה פון סולפאָנאַמידעס פון קאַמפּלאַמענטשי קאַמף איז סאַפּלאַמענטאַד מיט דרוגס וואָס האָבן אַ מעקאַניזאַם אַנדערש ווי סולפאַנילאַמידעס.
די קאָמבינאַציע פון סולפאָנאַמידע דרוגס מיט מעטפאָרמין איז גאַנץ גערעכטפארטיקט, ווייַל די יענער טוט נישט ווירקן די ויסשיידונג פון די האָרמאָנע ינסאַלאַן, אָבער ינקריסיז די סענסיטיוויטי פון די לעבער צו עס, ווי אַ רעזולטאַט, די צוקער-לאָוערינג ווירקונג פון סולפאָנאַמידעס ינקריסיז.
א ענלעך קאָמבינאַציע פון דרוגס איז זייער באַטייַטיק אין דער באַהאַנדלונג פון טיפּ 2 צוקערקרענק. מיט אַ קאָמבינאַציע פון סולפאַ דרוגס מיט אַלף גלוקאָסידאַסע ינכיבאַטערז, ווייניקער גלוקאָוס קומט פון די קליין קישקע נאָך עסן, אַזוי די פּאָסטפּראַנדיאַל גלייסעמיאַ דיקריסיז.
גליטאַזאָנעס פאַרגרעסערן די סענסיטיוויטי פון די לעבער און אנדערע ינסאַלאַן אָפענגיק געוועבן צו די האָרמאָנע-ינסאַלאַן, וואָס סטרענגטאַנז די מעקאַניזאַם פון סולפאַנילאַמידע-סטימיאַלייטאַד ינסאַלאַן ויסשיידונג. אויב מיר באַטראַכטן די קאָמבינאַציע פון דרוגס אַרייַנגערעכנט אין די רשימה פון סולפאָנאַמידעס מיט ינסאַלאַן, די מיינונגען פון דאקטוירים אין דעם ענין זענען אַמביגיואַס.
אויף איין זייַט, אויב עס איז נייטיק צו פאָרשרייַבן ינסאַלאַן, עס איז אנגענומען אַז זיין ריזערווז אין דעם גוף זענען דיפּליטיד, דערפאר די מסקנא אַז ווייַטער באַהאַנדלונג מיט סולפאָנאַמידע דרוגס איז יראַשאַנאַל.
אין דער זעלביקער צייט, אויב אַ פּאַציענט, וואָס אפילו ינסאַלאַן ויסשיידונג איז אפגעהיט אין אַ קליין מאָס, וויל צו נוצן סולפאַנילאַמידע, דאָס וועט דאַרפן אַן נאָך גרעסערע פאַרגרעסערן אין די דאָוסאַדזש פון ינסאַלאַן.
אין דעם פאַקט, די זעלבסט-רעגולירן פון מאַטאַבאַליזאַם דורך ענדאָגענאָוס ינסאַלאַן איז פיל מער שליימעסדיק ווי אנדערע ינסאַלאַן טעראַפּיע. אפילו מיט אַ לימיטעד צושטעלן פון ביתא סעלז, איגנאָרירן זיך-רעגולירן איז קרום.
די רשימה פון סולפאָנאַמידע דרוגס פון די רגע דור פון די מערסט פאָלקס אין רוסלאַנד:
- גלייסידאָנע;
- glliclazide MV;
- glipizide;
- glimepiride;
- glibenclamide.
ינדיקאַטיאָנס
ווען גענומען סולפאָנאַמידעס, די הייך פון הבאַ 1 ק זאָל פאַרמינערן ין 1-2%. סולפאַנילאַמידע דרוגס, ווי אנדערע צוקער-לאָוערינג דרוגס, זענען מער עפעקטיוו אין פּאַטיענץ מיט נעבעך גלייסעמיק קאָנטראָל ווי אין פּאַטיענץ וועמענס ינדאַקייטערז זענען געווען נאָענט צו נאָרמאַל (HBA1c 7%).
די מערסט באַטייטיק פּרעפּעריישאַנז פון סולפאַנילאַמידע פֿאַר פּאַטיענץ מיט צוקערקרענק מעלליטוס, וואָס האָבן אַ פּראַנאַונסט דיפישאַנסי אין ינסאַלאַן פּראָדוקציע, אָבער, די ינסאַלאַן סטאָרז אין ביתא סעלז האָבן נישט לויפן אַרויף און זיי זענען גענוג צו סטימולירן סולפאָנאַמידעס.
רשימה פון קאַטעגאָריעס פון פּאַטיענץ מיט דער בעסטער רעזולטאַטן:
- צוקערקרענק דעוועלאָפּעד נאָך 30 יאר.
- די געדויער פון די קרענק איז ווייניקער ווי 5 יאר.
- פאַסטינג כייפּערגליסעמיאַ פון ווייניקער ווי 17 ממאָל / ל.
- נאָרמאַל און יבערוואָג פּאַטיענץ.
- פּאַטיענץ אַדכיר צו די רעקאַמאַנדיישאַנז פון אַ נוטרישאַניסט און מיט הויך גשמיות טעטיקייט.
- פּאַטיענץ אָן אַבסאָלוט ינסאַלאַן דיפישאַנסי.
א פערט פון פּאַטיענץ וואָס ערשטער דיאַגנאָסעד מיט טיפּ 2 צוקערקרענק מעלליטוס ענטפֿערן נישט צו באַהאַנדלונג מיט סולפאָנאַמידעס. פֿאַר זיי עס איז נייטיק צו סעלעקטירן אנדערע עפעקטיוו צוקער-לאָוערינג דרוגס.
צווישן די רעשט פון פּאַטיענץ וואָס ריספּאַנדיד געזונט צו באַהאַנדלונג, 3-4% פאַרלירן סענסיטיוויטי צו סולפאָנאַמידעס אין אַ יאָר (טאַטשיפילאַקסיס, צווייטנס קעגנשטעליק).
ערשטער, דאָס אַקערז ווי אַ רעזולטאַט פון אַ פאַרקלענערן אין די ויסשיידונג פון ביתא סעלז און רעכט צו יבערוואָג (אַ פאַרגרעסערן אין ינסאַלאַן קעגנשטעל).
נעבעך באַהאַנדלונג רעזולטאַטן קענען זיין געפֿירט ניט בלויז דורך די אויבן סיבות, אָבער אויך דורך אנדערע סיבות:
- נידעריק גשמיות טעטיקייט;
- נעבעך העסקעם
- דרוק
- ינטערקעראַנט חולאתן (מאַך, האַרץ אַטאַק, ינפעקציע);
- די אַפּוינטמאַנט פון דרוגס וואָס רעדוצירן די ווירקונג פון סולפאָנאַמידעס.
אין עטלעכע פּאַטיענץ מיט טיפּ 2 צוקערקרענק מעלליטוס, בעשאַס באַהאַנדלונג מיט סולפאָנאַמידעס (גליבענקלאַמידע), אַ "לופּינג סינדראָום" איז געווען באמערקט, וואָס ריזעמבאַל מיט סאָמאָגי סינדראָום אין דייאַבעטיקס טיפּ 1.
ריפּלייסינג גליבענקלאַמידע מיט אַ מעדיצין מיט אַ ווייניקער פּראַנאַונסט היפּאָגליסעמיק ווירקונג (גלימעפּירידע) קאַמפּאַנסייטאַד פֿאַר צוקערקרענק מעלליטוס.
עס איז מעגלעך אַז נאַקטערנאַל היפּאָגליסעמיאַ מיט די נוצן פון גליבענקלאַמידע פּראַוואָוקס מאָרגן כייפּערגליסעמיאַ אין די פּאַטיענץ, וואָס פאָרסעס דער דאָקטער צו פאַרגרעסערן די דאָזע פון די מעדיצין צו די מאַקסימום. און נאַכט היפּאָגליסעמיאַ אין דעם פאַל איז פאַרשטאַרקן און פירט צו אַ באַטייטיק דיקאַמפּענסיישאַן פון צוקערקרענק אין דער מאָרגן און נאָכמיטאָג.
דאָס איז וואָס "לופּינג סינדראָום" מיטל אין דער באַהאַנדלונג פון טיפּ 2 צוקערקרענק מעלליטוס מיט סולפאָנאַמידע דרוגס. מעטפאָרמין (ביגואַנידע) איז היינט דער ערשטער ברירה מעדיצין פֿאַר דער ערשטער דיאַגנאָסעד טיפּ 2 צוקערקרענק מעלליטוס.
סולפאַנילאַמידעס זענען יוזשאַוואַלי פּריסקרייבד פֿאַר באַהאַנדלונג דורכפאַל מיט דעם מעדיצין. אויב דער פּאַציענט האט ינטאַלעראַנס צו מעטפאָרמין פּרעפּעריישאַנז אָדער אָפּזאָגן אים פֿאַר אנדערע סיבות, סולפאָנאַמידעס אין טיפּ 2 צוקערקרענק מעלליטוס קענען זיין געוויינט ווי בייסאַל טעראַפּיע.
קאָנטראַינדיקאַטיאָנס
סולפאַנילאַמידע פּרעפּעריישאַנז זענען קאָנטראַינדיקאַטעד אין קאַסעס פון כייפּערסענסיטיוויטי צו זיי, ווי געזונט ווי אין צוקערקרענק קעטאָאַסידאָסיס, וואָס איז באגלייט אין קאָמאַטאָזער מאַצעוו אָדער אָן עס. אויב די צושטאַנד דעוועלאָפּעד רעכט צו דער באַהאַנדלונג פון טיפּ 2 צוקערקרענק מעלליטוס מיט דרוגס אַרייַנגערעכנט אין דער רשימה פון סולפאָנאַמידעס, זיי זאָל זיין קאַנסאַלד און DKA ינסאַלאַן זאָל זיין פּריסקרייבד.
אין עטלעכע קליניש טריאַלס וואָס האָבן נישט גאָר טרעפן די הויך סטאַנדאַרדס פון וויסנשאפטלעכע פאָרשונג, אַ הויך ריזיקירן פון מאָרטאַליטי פון קאַרדיאָווואַסקיאַלער חולאתן וואָס דעוועלאָפּעד מיט סולפאָנאַמידע טעראַפּיע.
אָבער אין אַ ברייט פּראָספּעקטיוו לערנען פון בריטיש סייאַנטיס, דעם פאַקט איז נישט באשטעטיקט. דעריבער, הייַנט די ריזיקירן פון קאַרדיאָווואַסקיאַלער חולאתן געפֿירט דורך סולפאַ דרוגס איז נישט פּראָווען.
וויכטיק! די מערסט ערנסט קאַמפּלאַקיישאַן וואָס קענען אַנטוויקלען מיט סולפאַנילאַמידע טעראַפּיע איז היפּאָגליסעמיאַ און זייַן שטרענג פארמען. דעריבער, פּאַטיענץ זאָל זיין מאַקסימום ינפאָרמד וועגן די מעגלעכקייט פון דעם צושטאַנד!
היפּאָגליסעמיאַ איז שווער צו דיאַגנאָזירן אין עלטער און ביתא-בלאַקער פּאַטיענץ. די טענדענץ צו עס ווען גענומען סולפאָנאַמידעס איז:
- ויסגעמאַטערט פּאַטיענץ מיט סימפּטאָמס פון מאַלנוטרישאַן.
- פּאַטיענץ צאָרעס פון פּיטויטערי, אַדרענאַל אָדער לעבער דורכפאַל.
- פּאַטיענץ מיט אַ פּראַנאַונסט ריסטריקשאַן פון קאַלאָריק ינטייק.
- פּאַטיענץ נאָך טרינקט אַלקאָהאָל.
- מענטשן מיט צוקערקרענק נאָך טיף גשמיות יגזערשאַן.
פּאַטיענץ אונטער דרוק, נאָך טראַוומע, ינפעקציע אָדער כירורגיע, קען פאַרלירן זייער גלייסעמיק קאָנטראָל מיט פּרעפּעריישאַנז פון סולפאַנילאַמידע. אין דעם פאַל, עס וועט זיין אַ נויט פֿאַר נאָך דאָסעס פון ינסאַלאַן, לפּחות ווי אַ צייַטווייַליק מאָס. אָבער די ריזיקירן פון דעוועלאָפּינג היפּאָגליסעמיאַ, ווי געזונט ווי די ריזיקירן אַז עס איז אַ היפּאָגליסעמיק קאָמאַטאָזער מאַצעוו, ינקריסיז.
