עס איז זייער וויכטיק צו פֿאַרשטיין ווי די סינטעז פון קאַלעסטעראַל אין די לעבער אַקערז. אויב איר ונטערזוכן דעם אַרויסגעבן אין דעטאַל, עס וועט מיד ווערן קלאָר וואָס די שייכות פון די לעבער צו דעם אָרגאַניק קאַמפּאַונד. אבער איר דאַרפֿן צו דערמאָנען אַז דער מאַטעריע האט אויך אַ נאָמען, וואָס איז אויך אָפט געניצט, ניימלי קאַלעסטעראַל.
ווי שוין דערמאנט אויבן, דעם מאַטעריע איז אַ אָרגאַניק קאַמפּאַונד און איז געפֿונען אין אַלע לעבעדיק אָרגאַניזאַמז. עס איז אַ ינטאַגראַל טייל פון ליפּידס.
די העכסטן קאַנסאַנטריישאַן איז באמערקט אין פּראָדוקטן פון כייַע אָריגין. אבער אין פאַבריק פּראָדוקטן עס איז בלויז אַ קליין טייל פון דעם קאַמפּאַונד.
עס איז אויך וויכטיק צו טאָן אַז צוזאַמען מיט עסנוואַרג בלויז 20 פּראָצענט פון די גאַנץ סומע פון קאַלעסטעראַל גייט אריין, די רוען 80 פּראָצענט דער גוף טראגט ינדיפּענדאַנטלי. דורך דעם וועג, פון די גאנצע סינטיסייזד מאַטעריע אַליין, 50% איז געשאפן גלייַך אין די לעבער. דאָס כאַפּאַנז אויף די סעליאַלער מדרגה, די רוען 30% איז געשאפן אין די געדערעם און הויט.
דער מענטש גוף כּולל עטלעכע טייפּס פון דעם קאָמפּאָנענט. אין דער זעלביקער צייט, עס זאָל זיין אנגעוויזן אַז די העמאַטאָפּאָיעטיק סיסטעם איז סאַטשערייטאַד מיט דעם מאַטעריע. קאַלעסטעראַל אין די בלוט איז אַ טייל פון קאָמפּלעקס קאַמפּאַונדז מיט אַ פּראָטעין, אַזאַ קאַמפּלעקסאַז זענען גערופֿן ליפּאָפּראָטעינס.
קאַמפּלעקסאַז קענען זיין פון צוויי טייפּס:
- HDL - האָבן אַ זייער הויך געדיכטקייַט, זיי זענען גערופֿן גוט;
- לדל - האָבן אַ נידעריק געדיכטקייַט, די סאַבסטאַנסיז זענען גערופֿן שלעכט.
עס איז די רגע טיפּ וואָס קאַריז געפאַר פֿאַר יומאַנז. נאָך זיי זענען פּריסיפּיטייטיד, וואָס באשטייט פון קריסטאַלז פון די מאַטעריע, זיי אָנהייבן צו אָנקלייַבן אין די פאָרעם פון פּלאַקס אויף די ווענט פון בלוט כלים פון די סערקיאַלאַטאָרי סיסטעם, וואָס איז פאַראַנטוואָרטלעך פֿאַר טראַנספּאָרטינג בלוט. ווי אַ רעזולטאַט, דעם פּראָצעס ווערט דער גרונט פון דער אַנטוויקלונג פון דעם גוף אין אַזאַ אַ פּאַטאַלאַדזשי ווי אַטעראָוסקלעראָוסיס.
די פּראַגרעשאַן פון אַטעראָוסקלעראָוסיס פירט צו דער אַנטוויקלונג פון פילע ערנסט חולאתן.
באַסיק פֿעיִקייטן
ווי דערמאנט אויבן, דעם מאַטעריע קען זיין נוציק פֿאַר מענטשן, דאָך נאָר אויב מיר רעדן וועגן HDL.
באַזירט אויף דעם, עס ווערט קלאָר אַז די באַשטעטיקן אַז קאַלעסטעראַל איז לעגאַמרע שעדלעך פֿאַר יומאַנז איז אַ גרייַז.
קאַלעסטעראַל זייַענדיק אַ בייאַלאַדזשיקלי אַקטיוו קאָמפּאָנענט:
- נעמט אָנטייל אין די סינטעז פון געשלעכט כאָרמאָונז;
- ינשורז די נאָרמאַל פאַנגקשאַנינג פון סעראַטאָונין ראַסעפּטערז אין די מאַרך;
- איז די הויפּט קאָמפּאָנענט פון בייל, ווי וויטאַמין די, וואָס איז פאַראַנטוואָרטלעך פֿאַר די אַבזאָרפּשאַן פון פאַץ;
- פּריווענץ די צעשטערונג פון ינטראַסעללולאַר סטראַקטשערז אונטער דער השפּעה פון פריי ראַדאַקאַלז.
אָבער, מיט positive פּראָפּערטיעס, די מאַטעריע קען האָבן עטלעכע שאָדן צו מענטשלעך געזונט. למשל, לדל קענען גרונט די אַנטוויקלונג פון ערנסט חולאתן, בפֿרט ביישטייערן צו דער אַנטוויקלונג פון אַטעראָוסקלעראָוסיס.
אין די לעבער, די ביאָקאָמפּאָנענט איז סינטאַסייזד אונטער דער השפּעה פון HMG רעדוטאַסע. דאָס איז די הויפּט ענזיים ינוואַלווד אין ביאָסינטהעסיס. ינאַבישאַן פון סינטעז אַקערז אונטער דער השפּעה פון נעגאַטיוו באַמערקונגען.
דער פּראָצעס פון סינטעז פון אַ מאַטעריע אין די לעבער האט אַ פאַרקערט שייכות מיט די דאָזע פון אַ קאַמפּאַונד וואָס אַרייַן די מענטשלעך גוף מיט עסנוואַרג.
אפילו סימפּלער, דעם פּראָצעס איז דיסקרייבד אין דעם וועג. די לעבער רעגיאַלייץ ינדיפּענדאַנטלי קאַלעסטעראַל לעוועלס. ווי מער אַ מענטש קאַנסומז עסנוואַרג וואָס כּולל דעם קאָמפּאָנענט, די ווייניקער מאַטעריע איז געשאפן אין די סעלז פון די אָרגאַן, און אויב מיר נעמען אין חשבון אַז פאַץ זענען קאַנסומד צוזאַמען מיט פּראָדוקטן וואָס אַנטהאַלטן עס, די רעגולאַטאָרי פּראָצעס איז זייער וויכטיק.
פֿעיִקייטן פון די סינטעז פון ענין
נאָרמאַל געזונט אַדאַלץ סינטאַסייז הדל ביי אַ קורס פון בעערעך 1 ג / טאָג און פאַרנוצן בעערעך 0.3 ג / טאָג.
א לעפיערעך קעסיידערדיק מדרגה פון קאַלעסטעראַל אין די בלוט האט אַזאַ אַ ווערט - 150-200 מג / דל. דער הויפּט קאַנטראָולד דורך די קאָנטראָל פון די סינטעז פון דענאָוואָ.
עס איז וויכטיק צו טאָן אַז די סינטעז פון הדל און לדל פון ענדאָגענאָוס אָריגין איז טייל רעגיאַלייטאַד דורך דיעטע.
קאַלעסטעראַל, ביידע פֿון עסנוואַרג און סינטאַסייזד אין די לעבער, איז געניצט אין דער פאָרמירונג פון מעמבריינז, אין די סינטעז פון סטערויד כאָרמאָונז און בייאַל אַסאַדז. דער גרעסטער פּראָפּאָרציע פון די מאַטעריע איז געניצט אין דער סינטעז פון בייל אַסאַדז.
די ינטייק פון הדל און לדל דורך סעלז איז מיינטיינד אויף אַ פעסט מדרגה דורך דריי פאַרשידענע מעקאַניזאַמז:
- רעגולירן פון HMGR אַקטיוויטי
- רעגולירן די וידעפדיק ינטראַסעללולאַר פריי קאַלעסטעראַל דורך די אַקטיוויטעט פון אָ-אַסילטראַנספעראַסע סטעראָל, סאָאַט 1 און סאָאַט 2 מיט סאָאַט 2, וואָס איז די פּרידאַמאַנאַנט אַקטיוו קאָמפּאָנענט אין די לעבער. די ערשט באַצייכענונג פֿאַר די ענזימעס איז ACAT פֿאַר אַסיל-קאָאַ: אַסילטראַנספעראַסע קאַלעסטעראַל. ענזימעס ACAT, ACAT1 און ACAT2 זענען אַסעטיל קאָאַ אַסעטיל טראַנזפעראַסאַז 1 און 2.
- דורך קאַנטראָולינג פּלאַזמע קאַלעסטעראַל לעוועלס דורך לדל-מעדיאַטעד ריסעפּטער ופּטאַקע און הדל-מעדיאַטעד פאַרקערט אַריבערפירן.
רעגולירן פון HMGR טעטיקייט איז די ערשטיק מיטל פון קאַנטראָולינג די הייך פון ביאָסינטהעסיס פון לדל און הדל.
דער ענזיים איז קאַנטראָולד דורך פיר פאַרשידענע מעקאַניזאַמז:
- באַמערקונגען ינאַבישאַן;
- קאָנטראָל פון דזשין אויסדרוק;
- דערנידעריקונג קורס פון ענזיים;
- phosphorylation-dephosphorylation.
די ערשטע דריי קאָנטראָל מעקאַניזאַמז שפּילן גלייַך אויף די מאַטעריע זיך. קאַלעסטעראַל אקטן ווי אַ באַמערקונגען ינכיבאַטער מיט פאַר - יגזיסטינג HMGR און אויך גרונט גיך דערנידעריקונג פון דעם ענזיים. די יענער איז דער רעזולטאַט פון פּאָליוביקוויטילאַטיאָן פון HMGR און זייַן דערנידעריקונג אין די פּראָטעאָסאָם. די פיייקייט איז אַ קאַנסאַקוואַנס פון די סטעראָל-שפּירעוודיק פעלד פון HMGR SSD.
אין דערצו, ווען קאַלעסטעראַל איז אין וידעפדיק, די סומע פון מרנאַ פֿאַר HMGR דיקריסאַז ווי אַ רעזולטאַט פון דיקריסט דזשין אויסדרוק.
ענזימעס ינוואַלווד אין די סינטעז
אויב די עקסאָגענאָוס קאָמפּאָנענט איז רעגיאַלייטאַד דורך קאָוואַלענט מאָדיפיקאַטיאָן, דער פּראָצעס וועט זיין געפירט אויס ווי אַ רעזולטאַט פון פאַספעריישאַן און דעפאָספאָרילאַטיאָן.
דער ענזיים איז מערסט אַקטיוו אין אַנמאָדיפיעד פאָרעם. פאָספאָרילאַטיאָן פון דעם ענזיים ראַדוסאַז זייַן טעטיקייט.
HMGR איז פאָספאָרילאַטעד דורך AMP-אַקטיווייטיד פּראָטעין קינאַסע, AMPK. AMPK זיך איז אַקטיווייטיד דורך פאַספעריישאַן.
אַמפּק פאָספאָרילאַטיאָן איז קאַטאַליזעד דורך לפּחות צוויי ענזימעס, ניימלי:
- די ערשטיק קינאַסע פאַראַנטוואָרטלעך פֿאַר אַמפּק אַקטאַוויישאַן איז לקב 1 (לעבער קינאַסע ב 1). LKB1 איז געווען ערשטער יידענאַפייד ווי אַ דזשין אין יומאַנז וואָס פירן אַ אַוטאָסאָמאַל דאָמינאַנט מיוטיישאַן אין Putz-Jegers סינדראָום, PJS. LKB1 איז אויך געפֿונען מוטאַנט אין פּולמאַנערי אַדענאָקאַרזינאָמאַ.
- די רגע פאָספאָרילאַטינג ענזיים AMPK איז אַ קאַלמאָדולין-אָפענגיק פּראָטעין קינאַסע קינאַסע ביתא (CaMKKβ). CaMKKβ ינדוסיז AMPK פאָספאָרילאַטיאָן אין ענטפער צו אַ פאַרגרעסערן אין ינטראַסעללולאַר קאַ 2 + ווי אַ רעזולטאַט פון מוסקל צונויפצי.
רעגולירן HMGR דורך קאָוואַלענט מאַדאַפאַקיישאַן אַלאַוז די פּראָדוקציע פון HDL. HMGR איז מערסט אַקטיוו אין די דעפאָספאָרילאַטעד שטאַט. פאָספאָרילאַטיאָן (Ser872) איז קאַטאַליזעד דורך AMP-אַקטיווייטיד פּראָטעין קינאַסע (AMPK) ענזיים, די אַקטיוויטעט פון וואָס איז אויך רעגיאַלייטאַד דורך פאַספעריישאַן.
פאָספאָרילאַטיאָן פון אַמפּק קענען פאַלן רעכט צו בייַ מינדסטער צוויי ענזימעס:
- LKB1;
- CaMKKβ.
דעפּהאָספאָרילאַטיאָן פון HMGR, אומגעקערט עס צו אַ מער אַקטיוו שטאַט, איז דורכגעקאָכט דורך די טעטיקייט פון פּראָטעין פאַספאַטאַסיז פון די 2A משפּחה. אין דעם סיקוואַנס, איר קענען קאָנטראָלירן די פּראָדוקציע פון HDL.
וואָס אַפעקץ די טיפּ פון קאַלעסטעראַל?
פאַנגקשאַנאַל פּפּ 2 אַ יגזיסץ אין צוויי פאַרשידענע קאַטאַליטיק יסאָפאָרמס קאָדעד דורך צוויי גענעס יידענאַפייד ווי פּפּפּ 2 קאַ און פּפּפּ 2 קב. די צוויי הויפּט יסאָפאָרמס פון פּפּ 2 אַ זענען די העטעראָדימעריק האַרץ ענזיים און די העטעראָטרימעריק האָלאָענזיים.
די הויפּט PP2A ענזיים באשטייט פון אַ סקאַפאַלד סאַבסטרייט (ערידזשנאַלי גערופן א סאַב-יוניט) און אַ קאַטאַליטיק סובוניט (C סאַב-יוניט). די קאַטאַליטיק α סובוניט איז ענקאָודיד דורך די PPP2CA דזשין, און די קאַטאַליטיק β סובוניט איז קאָדירט דורך די PPP2CB דזשין.
די סובסטרוקטורע פון די α סקאַפאַלד איז קאָדעד דורך די פּפּפּ 2 ר 1 אַ דזשין און די β סובוניט דורך די פּפּפּ 2 ר 1 ב דזשין. די הויפּט ענזיים, PP2A, ינטעראַקץ מיט אַ רעגולער רעגולער סובוניט צו אַסעמבאַל זיך אין אַ האָלאָענזימע.
די פּפּ 2 אַ קאָנטראָל סובוניץ ינקלודז פיר פאַמיליעס (ערידזשנאַלי ריפערד צו ווי B- סובוניץ), וואָס יעדער פון זיי באשטייט פון עטלעכע יסאָפאָרמס קאָדעד דורך פאַרשידענע גענעס.
דערווייַל, עס זענען 15 פאַרשידענע גענעס פֿאַר די רעגולאַטאָרי סובוניט פון פּפּ 2 אַ B. די הויפּט פֿונקציע פון די רעגולאַטאָרי סובוניץ פון פּפּ 2 אַ איז צו ציל פאָספאָרילאַטעד סאַבסטרייט פּראָטעינס צו די פאָספאַטאַסע טעטיקייט פון די קאַטאַליטיק סובוניץ פון פּפּ 2 אַ.
פּפּפּ 2 ר איז איינער פון 15 פאַרשידענע רעגולאַטאָרי סובוניץ פון פּפּ 2 אַ. כאָרמאָונז אַזאַ ווי גלוקאַגאָן און אַדרענאַלאַן אַדווערסלי ווירקן קאַלעסטעראַל בייאָוסינטהעסיס דורך ינקריסינג די טעטיקייט פון ספּעציפיש רעגולאַטאָרי סובוניץ פון פּפּ 2 אַ משפּחה ענזימעס.
פּקאַ-מעדיאַטעד פאָספאָרילאַטיאָן פון די רעגולאַטאָרי סובוניט פון פּפּ 2 אַ (פּפּפּ 2 ר) פירט צו די מעלדונג פון פּפּ 2 אַ פון HMGR, פּרעווענטינג זייַן דעפאָספאָרילאַטיאָן. דורך קאַונטעראַקטינג די יפעקס פון גלוקאַגאָן און אַדרענאַלאַן, ינסאַלאַן סטימיאַלייץ די באַזייַטיקונג פון פאָספאַטעס און דערמיט ינקריסיז די טעטיקייט פון HMGR.
נאָך רעגולירן פון HMGR אַקערז דורך ינאַבישאַן פון באַמערקונגען מיט קאַלעסטעראַל, ווי געזונט ווי רעגולירן זייַן סינטעז דורך ינקריסינג די מדרגה פון ינטראַסעללולאַר קאַלעסטעראַל און סטעראָל.
דער יענער דערשיינונג איז פארבונדן מיט די טראַנסקריפּציע פאַקטאָר SREBP.
ווי איז דער פּראָצעס אין דעם מענטש גוף?
HMGR טעטיקייט איז אַדישנאַלי מאָניטאָרעד דורך סיגנאַלינג מיט AMP. אַ פאַרגרעסערן אין cAMP פירט צו די אַקטאַוויישאַן פון cAMP-אָפענגיק פּראָטעין קינאַסע, PKA. אין דעם קאָנטעקסט פון HMGR רעגולירן, פּקאַ פאָספאָרילאַטעס די רעגולאַטאָרי סובוניט, וואָס פירט צו געוואקסן מעלדונג פון פּפּ 2 אַ פֿון HMGR. דאָס פּריווענץ PP2A פון רימוווינג פאָספאַטעס פון די HMGR, פּרעווענטינג זיין ריאַקטיוויישאַן.
א גרויס משפּחה פון רעגולאַטאָרי פּראָטעין פאָספאַטאַסע סובוניץ רעגיאַלייץ און / אָדער ינכיבאַץ די טעטיקייט פון סך פאָספאַטאַסעס, אַרייַנגערעכנט מיטגלידער פון די פּפּ 1, פּפּ 2 אַ, און פּפּ 2 ק משפחות. אין אַדישאַן צו פּפּ 2 אַ פאָספאַטאַסעס וואָס באַזייַטיקן פאָספאַטעס פון AMPK און HMGR, פאָספאַטאַסעס פון די פּראָטעין פאָספאַטאַסע 2 ק משפּחה (PP2C) אויך באַזייַטיקן פאָספאַטעס פון AMPK.
ווען די רעגולאַטאָרי סאַבאָונץ פאָספאָרילאַטע פּקאַ, די טעטיקייט פון געבונדן פאָספאַטאַסעס דיקריסאַז, ריזאַלטינג אין אַמפּק רוען אין די פאַספאָרילאַטעד און אַקטיוו שטאַט, און HMGR אין די פאַספאָרילאַטעד און ינאַקטיוו שטאַט. ווען די סטימול איז אַוועקגענומען, וואָס פירן צו אַ פאַרגרעסערן אין פּראָדוקציע פון CAMP, די פאַספעריישאַן מדרגה דיקריסאַז און די דעפאָספאָרילאַטיאָן הייך ינקריסיז. דער סוף רעזולטאַט איז אַ צוריקקער צו אַ העכער מדרגה פון HMGR טעטיקייט. אויף די אנדערע האַנט, ינסאַלאַן פירט צו אַ פאַרקלענערן אין קאַם, וואָס, אין קער, אַקטאַווייץ די סינטעז. דער סוף רעזולטאַט איז אַ צוריקקער צו אַ העכער מדרגה פון HMGR טעטיקייט.
אויף די אנדערע האַנט, ינסאַלאַן פירט צו אַ פאַרקלענערן אין קאַם, וואָס, אין קער, אַקטאַווייץ קאַלעסטעראַל סינטעז. דער סוף רעזולטאַט איז אַ צוריקקער צו אַ העכער מדרגה פון HMGR טעטיקייט. ינסולין פירט צו אַ פאַרקלענערן אין קאַמפּ, וואָס, אין קער, קענען זיין געניצט צו פאַרבעסערן די סינטעז פּראָצעס.
HMGR טעטיקייט איז סטימיאַלייטאַד דורך ינסאַלאַן און ינכיבאַט גלוקאַגאָן, און די קאָנסיסטענסי פון די כאָרמאָונז אויף אנדערע מעטאַבאַליק מעטאַבאַליק פּראַסעסאַז איז קאָנסיסטענט מיט. די הויפּט פונקציע פון די צוויי כאָרמאָונז איז צו קאָנטראָלירן אַקסעס און אַריבערפירן ענערגיע צו אַלע סעלז.
לאנג-טערמין קאָנטראָל פון HMGR טעטיקייט איז געפירט אויס דער הויפּט דורך קאַנטראָולינג די סינטעז און דערנידעריקונג פון דעם ענזיים. ווען קאַלעסטעראַל לעוועלס זענען הויך, די מדרגה פון HMGR דזשין אויסדרוק דיקריסאַז, און קאַנווערסלי, נידעריקער לעוועלס אַקטאַווייט דזשין אויסדרוק.
אינפֿאָרמאַציע וועגן קאַלעסטעראַל איז געפֿינט אין דעם ווידעא אין דעם אַרטיקל.
